Viêm lợi là gì? Các công bố khoa học về Viêm lợi

Tổng quan: Haptoglobin và serum amyloid A là các protein pha cấp chính ở bò. Bò sữa thường phát triển các tình trạng bệnh lý trong giai đoạn quanh sinh; các protein pha cấp có thể hữu ích trong chẩn đoán bệnh của chúng. Mục tiêu: Mục đích của nghiên cứu này là so sánh độ chính xác của nồng độ haptoglobin huyết thanh (Hp) và amyloid A huyết thanh (SAA) với tình trạng sức khỏe lâm sàng để chẩn đoán bệnh trong giai đoạn quanh sinh ở bò sữa. Phương pháp: Bò sữa từ 4 đàn bò đã được đánh giá mỗi 15 ngày trong suốt 6 tháng. Tình trạng sức khỏe được xác định thông qua thăm khám lâm sàng kỹ lưỡng. Nồng độ Haptoglobin và SAA được đo trong huyết thanh bằng các phương pháp đã được kiểm chứng và kết quả được phân loại là dương tính hoặc âm tính dựa trên các ngưỡng cắt đã được xác định. Tỷ lệ mắc bệnh, độ nhạy và độ đặc hiệu đã được so sánh sử dụng thăm khám lâm sàng như tiêu chuẩn vàng. Kết quả: Tổng cộng 1896 mẫu từ 158 con bò được phân tích. Sự gia tăng đáng kể nồng độ trung bình Hp và SAA được quan sát thấy trong tuần sau sinh ở cả bò đẻ lứa đầu và bò đẻ nhiều lứa, mặc dù có sự biến đổi cá nhân cao. Cả Hp và SAA đều có độ nhạy thấp nhưng độ đặc hiệu cao hơn trong xác định bệnh so với thăm khám lâm sàng. Nồng độ Hp và SAA tăng cao được tìm thấy trong <10% mẫu từ các con bò khỏe mạnh về mặt lâm sàng, ngoại trừ trong tuần sau sinh. Kết luận: Haptoglobin và amyloid A huyết thanh nên được sử dụng cẩn thận như các dấu hiệu của viêm trong tuần sau đẻ. Độ nhạy kém trong các giai đoạn hậu sinh sản khác có thể liên quan đến tỷ lệ viêm mãn tính (so với cấp tính) cao hơn. Haptoglobin có thể phù hợp cho sàng lọc định kỳ, nhưng cần thêm nghiên cứu để đánh giá giá trị của nó như một chỉ số về sức khỏe đàn bò. (Vet Clin Pathol. 2006;35:000–000)

Nivolumab là một kháng thể chống chết tế bào theo chương trình-1 (PD-1) được sử dụng như một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch cho một số loại ác tính. Tuy nhiên, tác nhân này có liên quan đến các sự kiện bất lợi liên quan đến miễn dịch (irAEs), chủ yếu trong phổ bệnh tự miễn, bao gồm viêm phổi kẽ, viêm đại tràng, tiểu đường týp 1 và suy thận. Chúng tôi báo cáo trường hợp của một nam bệnh nhân 59 tuổi mắc ung thư tế bào thận, người đã phát triển tình trạng chức năng thận xấu đi khoảng 4 tháng sau khi bắt đầu điều trị với nivolumab. Phân tích nước tiểu cho thấy protein niệu và tiểu máu vi thể cùng với sự gia tăng nồng độ N-acetyl-β-D-glucosaminidase. Sinh thiết thận cho thấy viêm thận ống mô kẽ cấp tính và sự dày lên của màng đáy cầu thận. Kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang cho thấy có lắng đọng IgM dạng hạt trong các vòng mao mạch. Chúng tôi đã bắt đầu liệu pháp với prednisolone liều cao kết hợp với nivolumab, điều này đã cải thiện chức năng thận và đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn protein niệu. Mặc dù các irAEs liên quan đến thận được coi là hiếm và viêm cầu thận không phải là biểu hiện điển hình, các bác sĩ cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận và phân tích nước tiểu ở những bệnh nhân đang điều trị miễn dịch với các tác nhân này. Ngoài ra, trường hợp của chúng tôi cung cấp một liên kết khả dĩ giữa nivolumab và viêm cầu thận do miễn dịch.

Sự lão hóa do các stress khác nhau gây ra đã lập trình lại các tế bào ung thư để có được sự tăng trưởng tế bào liên quan đến lão hóa (SA) (SACG), cho phép chúng thoát khỏi tình trạng ngưng trệ chu kỳ tế bào do lão hóa với tiềm năng tăng trưởng cao hơn. ERK5 là một kinase nhân đôi - yếu tố phiên mã, có một miền kinase ở đầu N và các miền transactivation ở nửa cuối C. Dữ liệu gần đây đã đặt ra những câu hỏi về vai trò chức năng của các chất ức chế kinase ERK5 trong ung thư và các bệnh viêm. Chúng tôi đã nhằm mục đích điều tra cách mà ERK5 lập trình lại các tế bào tủy xương (MC) đến kiểu hình tiết ra SA (SASP) và SACG, dẫn đến bệnh xơ vữa động mạch (AthS). AthS đã bị ức chế ở chuột knock-in ERK5 S496A (KI). Phân tích đơn bào về p53 và Ki67 bằng phương pháp hình ảnh tế bào khối cho thấy ba nhóm MC với các mô hình biểu hiện p53 và Ki67 khác nhau trong mảng bám. Một nhóm cho thấy p53 và Ki67 được đồng biểu hiện theo hình thức tuyến tính, gợi ý rằng nhóm tế bào này đã thoát khỏi tác động ức chế tăng trưởng của p53, được biết đến như một dấu hiệu lão hóa. % của các tế bào ERK5 S496A KI trong nhóm này thấp hơn đáng kể so với kiểu hình hoang dã (WT). Ngoài ra, chúng tôi đã phát hiện sự gia tăng SA β-gal (SAβ-gal) ⁺ Ki67 ⁺ và 53BP1 ⁺ Ki67 ⁺ trong đại thực bào từ tủy xương (BMDMs) được lấy từ chuột WT bị tăng cholesterol (H-chol), gợi ý rằng MC SACG do H-chol gây ra. MC SACG đã bị ức chế đáng kể ở chuột ERK5 S496A KI, hỗ trợ vai trò của phosphoryl hóa ERK5 S496 đối với SACG. Phân tích trình tự RNA đã xác định sự kích thích AHR phụ thuộc vào phosphoryl hóa ERK5 S496 bởi H-chol, và việc thiếu AHR đã ức chế đáng kể SACG. Chúng tôi cũng phát hiện ra tác động quan trọng của phosphoryl hóa ERK5 S496 lên SUMOylation tại một vị trí mới của NRF2 (tức là K518), điều này đã ức chế hoạt động phiên mã của NRF2 mà không ảnh hưởng đến hoạt động kinase ERK5 và gây đối kháng với tình trạng SASP gây ra bởi LDL oxi hóa (oxLDL). Các chất ức chế kinase ERK5 cụ thể (AX15836 và XMD8-92) đã ức chế phosphoryl hóa ERK5 S496 do oxLDL gây ra, cho thấy rằng phosphoryl hóa ERK5 S496 tham gia ít nhất một phần trong các tác động của những chất ức chế này. Chúng tôi đã phát hiện ra một cơ chế mới trong đó phosphoryl hóa ERK5 S496 trực tiếp ức chế hoạt động của NRF2 bằng cách tăng cường SUMOylation NRF2 K518 và kích thích AHR, từ đó thúc đẩy SACG và AthS.